Les scientifiques annoncent une éventuelle percée dans le retard

Nous pourrions être sur le précipice d'un moment pivot dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer. Dans les données sur les essais cliniques publiées cette semaine, les scientifiques ont présenté des preuves précoces qu'il est possible de retarder les symptômes des personnes génétiquement destinées à développer la maladie d'Alzheimer à un jeune âge.

Des chercheurs de la Washington University School of Medicine ont dirigé l'étude, qui visait à tester si un médicament expérimental anti-amyloïde appelé Gantenerumab pourrait aider les personnes ayant une forme héritée d'Alzheimer. Dans un sous-ensemble de patients traités le plus longtemps, le médicament a semblé réduire leur risque de développer des symptômes comme prévu, de 50%. Les résultats nécessiteront un suivi, mais les experts extérieurs sont prudemment optimistes sur ce que cela pourrait signifier pour l'avenir du traitement de la maladie d'Alzheimer.

«Les résultats montrent clairement qu'il y a un bon espoir que le traitement de [Alzheimer’s] La pathologie aux stades précliniques de la pathologie peut être efficace pour ralentir ou prévenir le début de la maladie », a déclaré à Gizmodo Thomas M. Wisniewski, directeur du Center for Cognitive Neurology de NYU Langone Health, qui n'est pas affilié à la recherche.

Gantenerumab est l'un des nombreux médicaments similaires que les scientifiques ont développés pour la maladie d'Alzheimer. Il s'agit d'un anticorps fabriqué en laboratoire qui cible la bêta-amyloïde, l'une des deux protéines censées jouer un rôle essentiel en provoquant l'Alzheimer (l'autre étant Tau). Chez les personnes atteintes d'Alzheimer, une version mal repliée de bêta amyloïde s'accumule dans le cerveau, se formant en touffes robustes appelées plaques qui finissent par énigmer l'orgue. Les scientifiques ont théorisé qu'il est possible de s'arrêter ou du moins de ralentir la maladie d'Alzheimer avec des médicaments tels que le gantenerumab qui se brisent et empêchent ces plaques de se former.

Malheureusement, cela n'a pas été une conduite en douceur pour cette hypothèse. De nombreux médicaments anti-amyloïdes se sont révélés prometteurs dès le début, pour échouer dans des essais plus importants qui les ont testés pour que les gens commencent déjà à ressentir des symptômes d'Alzheimer. Cette liste comprend Gantenerumab; Fin 2022, la société pharmaceutique Roche fermer son développement du médicament après une paire d'essais de phase III a échoué.

Mais des médicaments anti-amyloïdes plus récents ont démontré un effet modeste mais notable pour ralentir la Alzheimer, suffisamment pour gagner l'approbation de la Food and Drug Administration. Certains chercheurs, y compris chez Washu Medicine, espéraient que le traitement anti-amyloïde pourrait être plus efficace lors de l'administration bien avant l'apparition des symptômes d'Alzheimer.

À partir de 2012, les chercheurs et autres ont lancé des essais de prévention testant des agents anti-amyloïdes chez les personnes atteintes d'une maladie d'Alzheimer héritée, une condition génétique qui garantit presque le développement de la démence entre les années 30 et 50. La plupart de ces essais n'ont pas réussi, sauf peut-être pour celui avec Gantenerumab.

Lorsque l'étude originale de Gantenerumab s'est terminée en 2020, les chercheurs ont constaté que cela réduisait les niveaux amyloïdes des gens. Mais il était trop tôt pour savoir si cela pourrait retarder les symptômes des gens, car la plupart des patients au début de l'étude ne devaient pas devenir malades pendant encore 10 à 15 ans. Les chercheurs ont ensuite décidé de fournir ouvertement du gantenerumab à ses patients (y compris ceux qui prenaient un placebo ou un autre médicament) dans le cadre d'une étude d'extension.

Ce sont les derniers résultats de cette étude, publié Mercredi dans la neurologie de Lancet, qui excite les gens.

« Tout le monde dans cette étude était destiné à développer la maladie d'Alzheimer et certains d'entre eux ne l'ont pas encore fait », a déclaré l'auteur principal Randall J. Bateman, professeur de neurologie à Washu Medicine, dans un déclaration de l'université. «Nous ne savons pas encore combien de temps ils resteront sans symptômes – peut-être quelques années ou peut-être des décennies.»

Cela dit, il y a des mises en garde importantes à l'étude.

D'une part, les résultats ne font que faire allusion à un avantage préventif potentiel, note Wisniewski. Bien que le médicament puisse avoir réduit le risque de déclin cognitif du groupe global de personnes sans symptôme, cette réduction n'était pas statistiquement significative (peut-être en raison du faible nombre de patients de l'étude, 73 au total, dit Wisniewski). Dans le sous-ensemble de patients asymptomatiques qui ont été traités les plus longs – environ huit ans en moyenne – le médicament semblait réduire leurs chances attendues de déclin cognitif de 50%. Mais ce sous-ensemble ne comprenait que 22 patients, une taille d'échantillon encore plus petite.

L'essai s'est également terminé plus tôt que prévu pour de nombreux patients en raison de l'abandon par Roche du médicament, et certaines personnes ont abandonné pour d'autres raisons. Le médicament semblait généralement sûr et tolérable, bien qu'environ un tiers des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde développées, ou Arias, qui sont des marqueurs de gonflement ou de saignement du cerveau. Les ARIA sont un effet secondaire connu de ces médicaments, bien que la plupart des épisodes soient inaperçus par les patients. Deux patients ont subi des arias graves, ce qui a incité les chercheurs à arrêter le traitement, après quoi ils se sont rétablis. Aucun événement ou décès mettant la vie en danger n'a été signalé au cours de l'étude.

Dans l'ensemble, l'étude n'est pas une preuve définitive que les médicaments anti-amyloïdes peuvent fonctionner pour la maladie d'Alzheimer aussi loin à l'avance. Mais comme cette forme est essentiellement inévitable, ces résultats sont les premiers d'un essai clinique à suggérer qu'il pourrait être traité. Couplé aux approbations antérieures de Lecanemab et Donanemab pour la version classique du trouble neurodégénératif, il semble y avoir quelque chose de réel ici.

«Nous savons déjà sur les données Lecanemab et Donanemab que les anticorps anti-amyloïdes (AAAS) peuvent ralentir la progression de la Alzheimer commune et sporadique», a déclaré Sam Gandy, directeur associé du centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer à Mount Sinaï, Gizmodo. « Cet article se concentre sur l'utilisation d'un AAA différent (Gantenerumab) pour démontrer qu'un phénomène similaire est vrai dans la génétique à début d'Alzheimer », a ajouté Gandy, qui n'est pas affilié à la nouvelle recherche.

Gandy, Wisniewski et les chercheurs d'étude eux-mêmes conviennent tous que ce n'est que le début. Il y a en effet des essais de prévention en cours en ce moment pour les premiers Alzheimer classiquedont plusieurs étant dirigés par Washu dans son unité de transactions réseau Alzheimer, héritée principalement. Ces essais testent des médicaments anti-amyloïdes expérimentaux approuvés et plus récents qui pourraient montrer encore plus un avantage protecteur que le gantenerumab. Les chercheurs ont également pu changer de nombre de leurs patients dans l'étude d'extension originale à Lecanemab, bien que les données de cette phase restent à analyser.

Il est tôt, mais il pourrait y avoir un véritable espoir pour cette maladie incurable à l'horizon.